Cientistas descobrem um interruptor molecular que controla a expectativa de vida

Comparado ao estado dual, o CHIP pode controlar os receptores de insulina de forma mais eficaz quando atua sozinho.

Uma única proteína pode controlar os sinais de envelhecimento de forma mais eficaz do que um grupo.

De acordo com pesquisas recentes, o CHIP pode controlar os receptores de insulina de forma mais eficaz enquanto atua sozinho do que em pares. Em casos de estresse celular, o CHIP geralmente aparece como um homodímero – uma conjugação de duas proteínas idênticas – e serve principalmente para destruir proteínas defeituosas e defeituosas. Assim CHIP limpa a célula. Para fazer isso, o CHIP trabalha com as proteínas auxiliares para ligar uma cadeia da pequena proteína ubiquitina às proteínas desnaturadas.

Como resultado, a célula detecta e elimina proteínas defeituosas. Além disso, o CHIP controla a transdução do sinal do receptor de insulina. O CHIP se liga e degrada os receptores, impedindo a ativação de produtos gênicos que prolongam a vida.

pesquisadores de Universidade de Colônia Já foi demonstrado por testes com células humanas e o nematóide Caenorhabditis elegans que o CHIP também pode se rotular como ubiquitina, impedindo a formação de seus dímeros. O monômero CHIP regula a sinalização da insulina de forma mais eficaz do que os dímeros. A pesquisa foi realizada pelo Grupo de Excelência da Universidade de Colônia para Respostas ao Estresse Celular em Doenças Relacionadas ao Envelhecimento (CECAD) e foi publicada recentemente na revista. célula molecular.

Se o CHIP funciona sozinho ou como um par depende do estado da célula. Sob estresse, há muitas proteínas desnaturadas, bem como proteínas auxiliares que se ligam ao CHIP e impedem sua ubiquitinação, que é auto-rotulada com ubiquitina”, disse Vishnu Balaji, primeiro autor do estudo. proteínas, também pode Identificação de proteínas hidrolisadas. Isso permite que o CHIP seja onipresente e atue como um monômero novamente”, explicou ele.

Assim, para que o corpo funcione sem problemas, deve haver um equilíbrio entre os estados unilateral e dual do CHIP. “Curiosamente, o equilíbrio monômero-dímero de CHIP parece ser interrompido em doenças neurodegenerativas”, disse Thorsten Hoppe. Nas ataxias espinocerebelares, por exemplo, diferentes locais de CHIP são mutados e funcionam principalmente como diplóides. Aqui, mudar para mais monômeros seria uma abordagem terapêutica potencial”.

Na próxima etapa, os cientistas querem saber se existem outras proteínas ou receptores aos quais o monômero CHIP se liga e, assim, regula sua função. Os pesquisadores também estão interessados ​​em saber em quais tecidos, órgãos e doenças em que monômeros ou dímeros CHIP ocorrem em maior número, para poder desenvolver terapias mais direcionadas no futuro.

Referência: “Um interruptor bi-monômero que controla a difusão e o processamento de substrato dependente de chip” por Vishnu Balaji, Leonie Muller, Robin Lorenz, Eva Keefe, William H. Camacho, Wojciech Bokrizo e Thorsten Hobe, 25 de agosto de 2022, disponível aqui. célula molecular.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.08.003