Cientistas descobrem um interruptor molecular que controla a expectativa de vida

Uma única proteína pode controlar os sinais de envelhecimento de forma mais eficaz do que um grupo.

De acordo com pesquisas recentes, o CHIP pode controlar os receptores de insulina de forma mais eficaz enquanto atua sozinho do que em pares. Em casos de estresse celular, o CHIP geralmente aparece como um homodímero – uma conjugação de duas proteínas idênticas – e serve principalmente para destruir proteínas defeituosas e defeituosas. Assim CHIP limpa a célula. Para fazer isso, o CHIP trabalha com as proteínas auxiliares para ligar uma cadeia da pequena proteína ubiquitina às proteínas desnaturadas.

Como resultado, a célula detecta e elimina proteínas defeituosas. Além disso, o CHIP controla a transdução do sinal do receptor de insulina. O CHIP se liga e degrada os receptores, impedindo a ativação de produtos gênicos que prolongam a vida.

pesquisadores de Universidade de Colônia Já foi demonstrado por testes com células humanas e o nematóide Caenorhabditis elegans que o CHIP também pode se rotular como ubiquitina, impedindo a formação de seus dímeros. O monômero CHIP regula a sinalização da insulina de forma mais eficaz do que os dímeros. A pesquisa foi realizada pelo Grupo de Excelência da Universidade de Colônia para Respostas ao Estresse Celular em Doenças Relacionadas ao Envelhecimento (CECAD) e foi publicada recentemente na revista. célula molecular.

Se o CHIP funciona sozinho ou como um par depende do estado da célula. Sob estresse, há muitas proteínas desnaturadas, bem como proteínas auxiliares que se ligam ao CHIP e impedem sua ubiquitinação, que é auto-rotulada com ubiquitina”, disse Vishnu Balaji, primeiro autor do estudo. proteínas, também pode Identificação de proteínas hidrolisadas. Isso permite que o CHIP seja onipresente e atue como um monômero novamente”, explicou ele.

Assim, para que o corpo funcione sem problemas, deve haver um equilíbrio entre os estados unilateral e dual do CHIP. “Curiosamente, o equilíbrio monômero-dímero de CHIP parece ser interrompido em doenças neurodegenerativas”, disse Thorsten Hoppe. Nas ataxias espinocerebelares, por exemplo, diferentes locais de CHIP são mutados e funcionam principalmente como diplóides. Aqui, mudar para mais monômeros seria uma abordagem terapêutica potencial”.

Na próxima etapa, os cientistas querem saber se existem outras proteínas ou receptores aos quais o monômero CHIP se liga e, assim, regula sua função. Os pesquisadores também estão interessados ​​em saber em quais tecidos, órgãos e doenças em que monômeros ou dímeros CHIP ocorrem em maior número, para poder desenvolver terapias mais direcionadas no futuro.

Referência: “Um interruptor bi-monômero que controla a difusão e o processamento de substrato dependente de chip” por Vishnu Balaji, Leonie Muller, Robin Lorenz, Eva Keefe, William H. Camacho, Wojciech Bokrizo e Thorsten Hobe, 25 de agosto de 2022, disponível aqui. célula molecular.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.08.003